1888년, 런던의 뒷골목 화이트채플가. 다섯 명의 여자가 온몸이 난자당한 채로 발견된다. 그리고 런던 경시청에는 "지옥으로부터"라는 제목으로 한 장의 편지가 도착한다.

보낸 이의 이름은 잭 더 리퍼.

사람들은 정체 모를 살인범을 잭이라 부르고 도시는 공포에 빠진다.

화이트채플가에서 살인이 일어나고 있었을 그때, 셜록 홈즈는 조수 왓슨과 함께 빅토리아 여왕의 특명을 받고 국가의 명운이 걸려 있는 중요한 사건을 해결하기 위해 프랑스에 와 있었다. 런던으로 돌아온 셜록은 정식으로 런던 경시청의 의뢰를 받아 조사에 착수한다. 그러나 그는 더 이상 잭 더 리퍼가 나타나지 않을 것이라 확신한다. 그는 사라진 "잭"을 다시 불러내기 위해 함정을 판다.

4개월 후, 런던 성 라파엘 고아원에서 한 여자가 난도질 당한 채로 발견된다. 시체의 옆에는 잭의 편지가 놓여있다.

런던 경시청은 잭이 살아있다고 신문에 글을 기고한 적 있는 베테랑 경찰 클라이브에게 이 사건을 의뢰하고, 클라이브는 이 사건을 풀 수 있는 사람은 셜록밖에 없다며 그와 함께 수사에 착수한다. 셜록과 왓슨, 그리고 클라이브 경찰은 잭 더 리퍼가 현장에 남긴 단서들로 추격해 나가지만, 수사의 착수와 함께 살인은 다시 시작되는데...